Радомская конфедерация образована 23 июня 1767 года в Радоме под защитой российских войск полковника Василия Кара для сохранения прежнего государственного строя Речи Посполитой против попыток нового короля Станислава Понятовского усилить центральную власть.

Сейм Речи Посполитой 1766 года отклонил план реформ, предоставлявший политические и гражданские права так называемым «диссидентам» (некатоликам). Это стало поводом для Пруссии и России для вмешательства во внутренние дела Речи Посполитой.

Они сделали ставку на магнатскую оппозицию (Потоцких), которые противодействовали реформам короля Станислава Понятовского и влиянию «Фамилии» Чарторыйских.

Однако созданные 20 марта 1767 года (в один день) «диссидентские» Торуньская и Слуцкая конфедерации не имели большого влияния. Католическая шляхта и духовенство стали объединяться в местные конфедерации для обеспечения господствующей роли католической религии, сохранения «республиканских свобод» с правом свободного избрания короля без союза с Россией и низложения Станислава Понятовского.

В Великом княжестве Литовском католические конфедераты 3 июня 1767 года выбрали маршалком быстрицкого старосту Станислава Бжостовского, в Польше — виленского воеводу Кароля Станислава Радзивилла (Пане Коханку). Недовольство католической шляхты несло угрозу исключительному влиянию России в Речи Посполитой.

По предложению российского посла Н. В. Репнина был заключён союз с католическими конфедератами. К. С. Радзивиллу вернули конфискованные в 1764–1766 годах имения, и он стал маршалком Генеральной конфедерации ВКЛ, которая объединила католиков и «диссидентов».

23 июня 1767 года в Радом съехались 178 послов от коронной и великолитовской конфедераций, которые 14 августа выбрали К. С. Радзивилла маршалком Радомской конфедерации — объединённой конфедерации Речи Посполитой. Секретарëм конфедерации стал Марцин Матушевич. Однако российский посол Н. В. Репнин потребовал, чтобы маршалком конфедерации стал король Станислав Понятовский, потребовал также узаконить равноправие католиков и «диссидентов» и оставить существующий государственный строй Речи Посполитой под опекой России. Фактическим лидером конфедерации стал сам Н. В. Репнин, который дал указание конфедератам отправить польских делегатов к императрице Екатерине II с прошением о гарантиях политической системы Речи Посполитой. Полагают, что это прошение к императрице подготовлено самим Репниным.

5 октября 1767 года в Варшаве собрался сейм, который должен был принять требования Н. В. Репнина. Однако только под угрозой применения насилия ровно через месяц все требования Н. В. Репнина, которые вошли в проект очередного «Вечного мира» с Россией и акта «Кардинальных прав», были приняты Чрезвычайным сеймом 5 ноября 1767 года под протекторатом России. Тогда же все конфедерации были распущены.